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透皮给药行业初探

发布时间:2019-07-12 08:33:30编辑:空中瑜伽网阅读次数:

编者按:本文是从微信公众号“精创资”(ID:AS_N?wVisionCapital),作者:庄靖资本投资部,36氪授权发布。

经皮给药业探索(一)

经皮给药(TDDS:经皮给药系统)是管理的新途径,是指皮肤,利用化学方法和药物的物理性质,使药物通过皮肤进入体内恒定的速率产生局部或全身治疗作用。相比于传统的口服和注射给药,透皮给药没有血药峰浓度现象,避免副作用的药物,以避免发达国家的首过效应与胃肠失活,并降低毒性反应和良好的合规性的优势,美国美国,日本和其他剂型已经成为主流之一。

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对于中国居民,经皮给药是一种很奇怪的概念。但事实上,中国有成千上万的中国传统的医药膏药在日常生活中的年经皮给药的距离是经皮给药类的概念的一部分管理历史因此被广泛应用于,黑膏药。只是由于历史,国情的原因,中国尚未开发透皮制剂技术,不是从传统进入到准备筹备的现代的方式,它与国际潮流脱轨,经皮给药是我们“最熟悉的陌生人”。

随着中国医药行业的不断发展,制定技术创新开始受到广泛的关注。特别是经过了“4 + 7采购的体积”,大量的仿制药企业开始把目光更多的投资,以仿制药的高阶门槛的新形式,透皮制剂是其中之一。从近两年来,企业并购,技术引进的发展趋势来看透皮制剂的频繁家用领域的注册申请,该行业正在迅速增加热。

一,透皮制剂类型和技术发展趋势

中国目前是贴剂为橡胶奶油和黑膏药最主流。这些产品制造粗糙,低药量,药理不明,副作用等问题,不符合现代标准的准备。因此,这部分产品是不是我们讨论的范围之内。

从上世纪70年代,从日本,美国市场的第一爆炸性现代化透皮制剂,它一直是世界上数以百计的透皮产品在市场上(不包括中国医药膏药)。截至2017年底,美国FDA已经批准了近百年,包括仿制药,包括透皮贴剂批准,有超过150在日本。

现在国际上现代透皮制剂流行的主要有膏药,膏药油腻,贴三片。

巴布剂(巴布剂)

巴布剂补片是现代传统泥起源于日本突然剂,通过混合药物而获得的水溶性高分子,水含量超过50%时。它的高管理率,载药量,脚下的水含量,一个皮肤刺激性小,并且可以反复Jietie,在任何时候终止管理。日本超过3十亿膏药的年产量,主要用于消炎镇痛药领域,占日本的局部药物市场的50%作为一个整体受到市场。

油性膏膏(磁带)

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油性相同水凝胶贴剂起源于日本,其不含有水,使用油性基质,合适的小分子药物组分被安装时,一个较强的粘附性与其中,而相对较强的局部刺激,和泥敷剂之间逐渐形成的互补关系糊剂相比,对于年轻人和利用体育。

片粘贴(补丁)

片剂被固定到在美国80年代起源新制剂粘附的小区域可以被有效地传递到血液中药物动力学分子,而不是口服给药,由Alza公司发明已知的透皮给药。相比于膏药,软膏油性膏外敷行动,舒适的平板全身给药适用范围广,涵盖抗炎镇痛药,止吐药,戒烟,节制生育,治疗心血管疾病,神经系统疾病治疗几十个方向,哮喘的治疗。

在20世纪90年代到本世纪初的透皮制剂发展的黄金时期,现代透皮给药制剂目前主流的是在这个时候上市。但2010年以后,新的药品注册全球透皮制剂急剧减少。其原因是,之前的主流技术的核心,只有小分子化合物可以穿透皮肤屏障,几乎没有选择药物的数量少,也只有约30化合物作为透皮制剂开发。

透皮行业的透皮制剂是研究新的辅助技术,以促进透皮药物分子,延长的药物种类较多和指示的能力。正在开发中目前的主流技术分为化学渗透增强剂和物理渗透2种。化学渗透我。e。 原来的透皮制剂技术,添加更多化学成分,起到增强药物分子的渗透; 渗透是利用物理外部能量以改变皮肤阻隔性能或增加药物分子的能量,包括(通过皮肤的药物的低电压电流)离子电渗疗法,超声方法(低频超声波能量以破坏角质层),电穿孔(使用高电压脉冲产生临时短的电路径水性皮肤),热穿孔(热使皮肤更渗透性),微针(刺穿角质层,减少药物渗透的障碍),激光(熔化角质层,减少药物渗透障碍)和其他技术。

对于所有的因素考虑技术难度,临床和商业潜力的价值等。,其中最受关注的是化学渗透和微针两种技术。

化学渗透促进剂具有很高的商业价值,核心产品在外形和性能并没有改变,只是在新的渗透增强剂原药物成分,不会阻碍教育市场,是行业发展的主流方向。主要的困难在于如何确保渗透增强剂,并与现有药物分子相容,不产生皮肤刺激。

微针技术原理是创建矩阵作为在药物给药的微或纳米微针阵列贴片中,药物可以是直接从内部角质层直接远,结合皮下注射和透皮给药的优点。有许多制药公司和学术机构都试图用微针在临床前动物研究提供胰岛素,各类疫苗,肾上腺素等药物,基本上是一个。微针产品研发进展相对缓慢,最核心的原因是,微针复杂,成本高,短期内准备商用困难。

二,透皮制剂的优点

1。需求方面:透皮制剂,以满足长尾巴的需求

传统的口服,注射给药的优势明显,简单的操作,准备的技术难度小,成本低,速度快的动作,是世界上最重要的现政府。但相对的,它也有明显的缺点,一些药物分子具有安全性差,疗效不佳和患者依从性差,不能满足在特定情况下的需求。和经皮给药,可以良好地补偿用于给药的缺陷常规模式中,形成具有施用传统模式下的良好的互补关系。

?提高安全性

的部分原因是因为副作用由化合物本身引起的,另一方面与管理的有关模式。期望用于口服给药至人类的消化系统,一些药物对胃粘膜刺激作用,可引起胃溃疡,呕吐等副作用; 同时,药物也有可能和胃残留食物新的反应,会引起副作用。和注射药物时,由于短的时间高浓度的药物进入血液和组织中,高血浆浓度易受不良反应。例如,在镇痛药领域,口服药物有显著的副作用,FDA在2004年的口服镇痛药的NSAIDs一样提出了黑框警告,证明这些药物增加口腔反应不良心血管事件和胃肠道的风险; 中国医师协会也明确指出,口服NSAIDs的,最多的不良胃肠道不良反应和心血管风险的50%,应优先考虑临床使用透皮贴剂。最重要的是,口服和胃肠外给药的过程是不可逆的,经皮药物递送可以在给药中的任何时间被中断。

在安全透皮药物递送的优点主要体现在药物的稳定释放,能够防止口服,注射峰血浆浓度的现象,降低血浆浓度波动的副作用。血液浓度变化的影响,图示例中示出的以下临床试验中,选择的实验性哮喘妥洛特罗口服片剂,片剂相比贴纸。可以清楚地看出,口服片剂短高峰时间,但时间超丰容易引起对肝,肾,和短持续时间的损伤,施用至少两次,每天需要; 氯丁喘胺和透皮贴剂的有效治疗可维持很长的时间间隔,峰和谷的没有明显的现象,用一个单一的平滑改变用药,每天血药浓度。

?疗效稳定

的需要经过人体消化道口服,有很多限制药效发挥。首先,胃肠道,消化酶和胃酸容易破坏的药物分子,如青霉素,胰岛素和其他药物容易被破坏,不能口服; 其次,口服用药之前还没有进入血液循环,易于肠和肝脏代谢失活(首过效应),从而导致药物进入全身循环的量减少,在功效相应减少; 第三,留在胃肠道中除了行动的新药物可能会引起副作用的食物,也可能会影响发挥功效。

在一些特殊的场景指示,诸如骨关节炎,透皮给药可能比口服明确功效,注射。对于口服给药,经皮给药不通过胃肠道,以避免影响消化,组织功效的代谢。同时,与口服给药,全身给药的注射,经皮给药,可以直接应用到目标组织以实现该药物,起效快的高局部组织浓度,更稳定的功效。下面图吲哚美辛(消炎镇痛NASIDs)的临床试验中,例如,药物产品的贴剂可以保持在高浓度在皮下组织,最大限度地功效; 和口服药物分子会在全身血液循环,使靶组织,只有当能起到一定作用,效果较为一般。

?提高合规

患者需要与你的医生,以达到最好的效果完全治疗疾病,但治疗过程往往是危害人类,如何保证患者的依从性一直是医学会议的一个重要议题。在一个方面中,血浆浓度如先前在图对比所示,口服药物有效时间短,通常需要多日给药和给药条件明确要求,如果涉及到联合治疗,病情会进一步复杂化,从而导致有些患者经常忘记服药或用药错误; 而另一方面,有止痛药物注射,和大多数操作要求医生,医疗问题,心理性患者。

相比之下,简单的使用透皮给药的,没有太多的用药条件,适用于任何场景; 而玩了很长一段时间的疗效,减少给药次数,能够克服老人,小孩,病人神经系统疾病和其他自律团体的问题是差,从而提高患者的依从性。例如,对于阿尔茨海默氏症的老年患者病情,要求他们能够按时服药或到医院打针这基本上是不可能的,但他每天透皮贴剂的监护人相对固定,以保证用药的规律性。

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此外,透皮给药适用的疾病有不能治愈的易于管理的长期优势,长期用药时间透皮给药的症状,进一步促进显著的特点体现的程度。

2。供给端:更多创新的高性价比配方

不同的是,创新药物的传统概念并不仅仅意味着寻找新的化合物或生物目标,改变药物的给药方式是创新的重要组成部分。在美国,日本等发达国家,政府已经开发了近30年的创新。根据FDA的数据显示,本世纪世界上只有几十新剂型的市场,截至2016年底的结束,新的药物产品配方的数量跃升到1400多,其数量近百透皮贴剂。新政府的产品每年都会出现,为患者提供了更多的选择源源不断。

国外核心原因是政府的热潮创新模式相比,配方创新成本效益的分子作为创新。

首先,我们发现了一个更安全,更有效的新化学实体分子已经非常困难和昂贵,成本仍在上升,全球最大的制药公司已经将注意力转向了现有产品的新剂型开发。大家都知道,一个新药的诞生,需要超过10年的研发周期和超过十亿美元的投资,并与降低成功率,临床试验费用,监管影响收紧等因素的影响,发展成本新的药物变得更加昂贵。如图所示塔夫茨中心的统计数据,在最近几十年呈爆炸性发展成本上升。相比之下,现有药物的新配方的发展,只有约5000万$的平均成本。

其次,开发周期,在新化合物,其需要新的药物超过10年,新配方只有5年,超过一半的时间节省。但相对市场监测期比上太多市场效率令人印象深刻的新的药物化合物为不短。虽然新颖的制剂经常用于改变现有R&d化合物的形式,但不是一个简单的通用的,不是最大阈分子化合物,但在生产过程中,有时大于该阈专利专门更强。与此同时,在上面已经提到的临床优势的新政府,这进一步增加了药品的质量,完善的“老药”的核心竞争力,“老药”生命周期的延续,再加上3?5年市场独占权,不是一个全新的药物争夺市场份额少。

与国际相比热潮,新型给药系统的中国的发展相对落后,形式严重不足,新的药物输送系统的整个国内医药市场的比例估计为5%。(2006年)和其他数据显示王健,外国原料药一般有8-10的准备,我们的国家通常是以下4种; 但从不同规格的点,超过3500个品种的准备,而美国有15万只,是我国的43倍,差距。但在另一方面,在市场的空白单元,不同的患者管理产品的需求,机会是真实的,缺乏这样的产品供应给企业。

引用:

1。散文,周臻,支肖锦,等。妥洛特罗2种透皮贴剂的临床药代动力学性质和在临床疗效可能产生的影响[J]。临床药物的世界,2008,29(10):619-622

2。来源:辻本积极的方面,药理学与治疗学1986,14(6):559

3。闻晓光,羲风锝,陆平,等。R&d和创新的新制剂[J]。技术评论,2016年,34(11):65-75。

4。王建%的张强。研究和创新的药物制剂的开发[J]。中国新药杂志,2006(1):5-11。

注:封面来源:pixabay

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